RAS (KRAS, NRAS ve HRAS) tümörlerde en sık görülen mutasyon gen ailesidir. Ras geni aynı zamanda KRAS, NRAS ve HRAS olarak ayrılabilen ilk tanımlanmış insan onkogenidir. Robert Weinberg tarafından 1982 yılında keşfedilmiştir.
İnsan tümörlerinde en sık görülen onkogen olarak, ras gen mutasyonu ile kodlanan ras proteini GTP'nin GsyİH'ya dönüşmesini önler ve bu da raf kinazının hücrelerde konsitutive aktivasyonu ile sonuçlanır. RAS etkinleştirildiğinde, MAPK sinyal yolu, PI3K sinyal yolu ve ral GEF'ler sinyal yolu da dahil olmak üzere birkaç aşağı akış sinyal yolunu etkinleştirebilir. Bu sinyal yolları hücre sağkalım, çoğalma ve sitokin salınımı teşvik önemli bir rol oynar.
En sık görülen RAS mutasyonları pankreas kanseri (%97.7), kolorektal kanser (%52.2), miyelom (%42.6), akciğer adenokarsinom (%30.9) vb. Bununla birlikte, bu kadar önemli ve yaygın bir ras gen mutasyonu, 30 yıldan fazla süren araştırmalardan sonra, RAS'ı hedefleyen hala etkili bir ilaç yoktur. Ras inhibitörleri geliştirmek zor olduğundan, RAS patentsiz bir ilaç olarak da etiketlenmiştir.
Chen Gen: Yeni teknoloji, zorluktan yeni umuda kadar en zor kanser genini fethetti
Son zamanlarda, Leeds Üniversitesi'ndeki bir araştırma ekibi, yeni ve güçlü ilaçların geliştirilmesi için umut getiren mutant proteinin zayıflığını keşfetti. Bunlar arasında, Leeds Üniversitesi araştırmacıları moleküler ve hücre biyolojisi okulunun patent afin biyoteknoloji platformunu tam olarak kullanırlar ve etkili tedaviyi gerçekleştirmek için protein üzerindeki mevcut ilaç "cebini" doğru bir şekilde bulmak için avantajlarına tam oyun verirler.
Araştırmacılar, bu gerçeğin, afin teknolojisinin bu kadar büyük bir etkiye sahip olabileceğini ve zorlu patolojiyi tedavi etme konusunda büyük faydalar sağlayabileceğini kanıtlamalarını sağladığına inanmaktadır. Ras'a bağlanan küçük moleküller bulduk, bu yüzden önümüzdeki birkaç yıl içinde, bu küçük molekülleri keşfetmek ve etkili ilaçlar geliştirmek heyecan verici bir süreç olacak.
Şu anda Ras hedef ilaçlarını farklı yönlere hedefleyen birçok sınır tedavinin klinik öncesi ve klinik çalışmaların erken aşamasında olduğunu belirtmek gerekir. Örneğin Amgen, 2009 ASCO yıllık toplantısında KRAS inhibitörü amg510'un faz I klinik çalışmasının en üst düzey verilerini açıkladı. Buna ek olarak, amjin wclc2019'da amg510'un en son R &D İlerlemesini duyurdu. Veriler, AMG510'un KRAS G12C mutasyonu olan NSCLC hastalarını hedeflemede iyi bir etkinlik, güvenlik ve toleransa sahip olduğunu göstermektedir.
RAS ile başa çıkmak için yeni yöntemlerin araştırılmasındaki sürekli atılımların sadece yeni ilaçların araştırmasını ve geliştirilmesini hızlandırmakla kalmayıp, aynı zamanda ilaç geliştiricilerinin klinik çalışmalarda eşleşen konuları taramalarına, hastalara belirli terapötik ilaçların güvenliğini ve etkinliğini sağlamalarına, fayda sağlayabilecek hastaların taranmasına yardımcı olacağı öngörülebilir. , terapötik etkiyi iyileştirmek ve tıbbi maliyetleri azaltmak.
